與其他療法相結合

       目前有大量的癌癥療法可用于臨床治療，每一種都有其優勢和劣勢。科學家們正在探索將T細胞療法與其他治療方法相結合是否對癌癥患者有益。這里，我們討論將CAR-T細胞療法與化療或與其他抵消腫瘤微環境中的免疫抑制的治療法相結合的潛力。

1、化療

       患者在接受CAR-T細胞治療時也可能接受了其他類型的治療。這些治療中最常見的就是化療。以下研究表明了一些化療可以與T細胞療法互補。

卵巢癌中效應T細胞破壞基質介導的化療耐藥
Cell, 2016年

T細胞療法也能增強化療的效果。成纖維細胞是腫瘤微環境的主要成分，可以促進對鉑類化療藥物如順鉑的耐藥性。本研究中，Wang等人表明效應T細胞能抵消成纖維細胞對化療耐藥的影響。因此，T細胞療法不僅可以直接消除腫瘤細胞，還可以增強對常規化療藥物的敏感性。

2、降低免疫抑制

       腫瘤環境表現出有利于免疫抑制而非免疫功能的條件和因素。這為滲透腫瘤特異性免疫細胞提供了一個艱難的環境，使它們不能維持有效的抗腫瘤反應。多項研究表明，減少免疫抑制因子或逆轉抑制性信號通路可以提高CAR-T細胞療法在患者中的有效性。

CRISPR/Cas9介導的PD-1缺失增強人CAR-T細胞的抗腫瘤能力
Scientific Reports, 2017年

       PD-1是一種抑制性T細胞共受體，其在衰竭和低功能腫瘤浸潤T細胞中表達為上調。PD-1的缺失顯示可減少腫瘤微環境中的免疫抑制因子并增強T細胞應答30。由于PD-1的表達可能損害CAR-T細胞的功能，Rupp等人利用CRISPR/Cas9介導的基因組編輯發明了一種破壞CAR-T細胞上PD-1表達的方法。這些PD-1缺失的CAR-T細胞通過降低細胞內的免疫抑制信號表現出優異的抗腫瘤能力。

    CAR-T細胞治療與其他治療形式組合效應的研究將為針對特定患者需求的個性化T細胞治療方案提供選擇。組合療法還可以允許使用較低劑量的T細胞來達到所需的效果，這可能有助于減少潛在的副作用。

結束語

       CAR-T細胞免疫療法在其研究領域引起了極大的關注。科學家們渴望通過這種療法來改善患者的生活。數百個研究小組都在爭取為首個將此研究應用到臨床。盡管免疫治療領域具有競爭性，但為了使T細胞療法更為普及，各方的合作正在迅速形成。